APOA5 -1131T>C polimorfiminin koroner arter hastalarında obezite ile ilişkisi

Abstract

Objective: Genetic risk factors that cause coronary artery disease (CAD) demonstrate variations in different populations. In this study, a single nucleotide polymorphism in the APOA5 gene was targeted to determine genetic contributors to atherosclerotic CAD. The effects of this polymorphism on the development of CAD and known risk factors of the disease were examined. Methods: A total of 448 patients with angina or acute myocardial infarction who underwent coronary angiography were grouped as individuals with normal coronary arteries (<= 30% stenosis) and critical disease (>= 50% stenosis). The angiographic severity and the extent of atherosclerotic CAD were assessed using the Gensini and SYNTAX scores. Individuals were genotyped for the APOA5-1131T>C polymorphism using hydrolysis probes and the results were evaluated. Results: The APOA5-1131T>C polymorphism was associated with the serum lipid levels in the non-CAD group (p<0.05). In addition, the effect of APOA5 gene polymorphism on clinical status and other parameters was determined to vary depending on gender. A borderline association was found between APOA5 -1131T>C and type 2 diabetes mellitus (p=0.055). This polymorphism was found to be associated with obesity and it was observed that the APOA5 -1131C allele carriers had a reduced risk for obesity (p<0.05). Logistic regression analysis adjusted for age and gender indicated that APOA5 -1131C allele carriage had a protective effect against obesity in the study group (odds ratio: 0.48, 95% confidence interval: 0.29-0.78; p=0.003). Conclusion: In this study, the APOA5 gene polymorphism, one of the genetic factors that may lead to atherosclerotic CAD, was found to be associated with obesity. The APOA5 -1131T>C polymorphism was associated with important risk factors for CAD, obesity and serum lipid levels.

Amaç: Koroner arter hastalığına (KAH) yol açan genetik risk faktörleri toplumlar arasında farklılıklar göstermektedir. Aterosklerotik KAH oluşumuna neden olan genetik faktörlerin belirlenmesi amacıyla yapılan bu çalışmada, APOA5 aday genindeki bir tek nükleotid polimorfizminin (SNP) KAH ve KAH risk faktörleri üzerindeki etkisi araştırıldı. Yöntemler: Anjina veya akut miyokart enfarktüsü nedeniyle koroner anjiyografi yapılan 448 birey normal koroner arter (koroner lezyon ≤%30 darlık) ve anlamlı KAH (≥1 koroner lezyon ≥%50 darlık) taşımalarına göre iki gruba ayrıldı. Gensini ve SYNTAX skorları ile KAH’ın ciddiyeti ve yaygınlığı değerlendirildi. Bireyler APOA5 −1131T>C polimorfizmi için hidroliz probları kullanılarak genotiplendi ve sonuçlar incelendi. Bulgular: Çalışmamızda, anlamlı KAH olmayan grupta, seçilen APOA5 gen varyantı serum lipit düzeyleri ile ilişkili bulundu (p<0.05). Ayrıca, APOA5 gen polimorfizminin incelenen klinik durum ve diğer parametreler üzerine olan etkisinin cinsiyete bağlı olarak değişkenlik gösterdiği belirlendi. APOA5 genindeki bu polimorfizm ve tip 2 diabetes mellitus arasında sınırda bir ilişki saptandı (p=0.055). Bu polimorfizmle obezitenin ilişkili olduğu ve APOA5 −1131C allelini taşıyanlarda obezite riskinin azaldığı saptandı (p<0.05). Lojistik regresyon analizinde yaş ve cinsiyete göre ayarlama yapıldığında, nadir allel taşıyıcılığının tüm grupta obeziteye karşı koruyucu etkiye sahip olduğu gözlendi (odds oranı: 0.48, %95 güven aralığı: 0.29–0.78, p=0.003). Sonuç: Çalışmamızda, aterosklerotik KAH gelişimine yol açabilecek önemli genetik faktörlerden biri olarak gösterilen APOA5 gen polimorfizminin çalışma grubunda obezite ile ilişkisi saptanmıştır. APOA5 −1131T>C polimorfizmi obezite ve lipit düzeyleri gibi KAH’ın önemli risk faktörleri ile ilişkilendirilmiştir.